Trừ Tà kể về câu chuyện của hai linh mục và một nữ bác sĩ tại một bệnh viện công giáo phía Nam Hàn Quốc. Cả ba người tuy làm công việc khác nhau nhưng tất cả đều đấu tranh chống lại những thế lực siêu nhiên huyền bí để bảo vệ và cứu sống những người mà họ yêu thương.

Oh Soo Min (Yeon Woo Jin), một linh mục trẻ tuổi giàu đức tin và tràn đầy nhiệt huyết. Do mang nỗi đau trong quá khứ khi chứng kiến cái chết của mẹ bị linh hồn quỷ dữ xâm chiếm nhưng không nhận được bất cứ một phép trừ tà nào, Oh Soo Min sau đó đã quyết định tham gia tổ chức trừ tà không chính thống 643 Regia do linh mục Moon Ki Sun (Park Yong Woo) lập ra. Trong khi đó, Ham Eun Ho (Jung Yoo Mi), một bác sĩ ngoại khoa với năng lực làm việc và óc phán đoán sắc bén. Sau tai nạn đáng tiếc gia đình gặp phải, cô quyết tâm trở thành thành bác sĩ để có thể tự mình cứu sống người khác và không mất đi những ai cô yêu thương. Vốn là một người không tin vào Chúa nhưng sau khi chứng kiến những hiện tượng siêu nhiên và gặp mục sư Oh Soo Min. Cô phải đối mặt với một sự thay đổi lớn trong cuộc đời mình.